1、模型饲料在动物模型制作中应用
制作人类诱发疾病动物模型，可使用物理的、化学的、生物的和复合的致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现某些类似疾病时的功能、代谢或形态结构方面的病变。如应用特殊配方饲料制作营养学异常模型，通过模拟人类膳食中营养素含量不足、过载、营养素之间比率失衡等，观察其导致的生理或病理改变，研究其机制，通过强化补充治疗或预防方法，获得试验效果。
查阅国内外应用模型饲料制作动物模型的文献，模型饲料主要应用在基础营养学研究、人类疾病动物模型的复制、药理学或毒理学研究。王保伟等采用高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)诱导方法建立糖尿病大鼠模型，探讨模型死亡率和成模率的影响因素，所获得的糖尿病模型具备胰岛素抵抗和胰岛素分泌障碍2型糖尿病的两大特点，适应于研究糖尿病发病机制及评价药物降糖效果等实验；郭福川等比较分析两种不同高脂饲料对大鼠血脂的影响，为建立合理而实用的高脂血症动物模型提供依据；田爱平等以高脂饲料诱发实验动物产生胰岛素抵抗，建立稳定可靠而且经济实用的动物模型，成为2型糖尿病及胰岛素抵抗相关研究的重要内容；陈继红等建立应用高脂饲料加速阿霉素肾小球硬化模型；冯斌等应用高脂饲料喂养与动脉内膜球囊损伤结合建立兔腹主动脉粥样硬化模型；刘建勋等应用高脂饲料加球囊拉伤的方法制备小型猪慢性心肌缺血模型；宫环等研究不同饲料配方及喂饲方法制备不同胰岛素敏感性大鼠模型等。充分说明特殊配方饲料在动物模型制作上具有广泛的应用价值。
2、模型饲料在模型制作中常见问题
在动物模型制作过程中，模型饲料提供的营养素直接影响动物的质量，只有良好的营养才能使实验动物保持良好的健康状态，而健康的实验动物才能确保动物试验结果准确可靠。但是，在一些与摄入营养有关的动物试验中，常常需要根据试验目的配制模型饲料，在制定模型饲料配方过程中，研究人员往往注重目的营养成分的比例而忽视各种营养成分的合理配比，影响了实验结果，以下列举一些文献报道中的模型饲料配方存在的一些问题：(1)照抄外文资料的配方，自行或委托饲料生产企业加工生产。由于我国饲料原料市场提供的原料与国外原料的组成存在差别，甚至我国不同地区生产的原料也有很大的差别。因此，照抄配方所生产的饲料不能排除所建立的模型是复合型或混合型动物模型，甚至不能建立有效的模型。如Matsusue研究诱导特异蛋白对细胞死亡的生理作用，应用高脂高蛋白饲料诱导脂肪和肝脏DFF45样效应器；Roman Garcia等应用高磷饮食诱导血管钙化，观察骨量及其相关基因表达的变化；Himes等研究表明Tlr2是诱导小鼠代谢综合症模型的重要因素。这些在国外研究较成功的案例，若不经过分析，直接照搬过来，将无法获得预期的结果，所以必须按照实验室情况，进行营养成分的测试，改进实验方法，才能得到实际的结果。(2)任意调整配方，自行或委托饲料生产企业加工生产。作者在设计特殊配方饲料时，仅注重了目的营养成分的比例，而忽略了其他营养成分。如血虚动物模型的创建及试验论文中，采用剪尾放血法配合低铁配方饲料喂养法建立大鼠缺铁性贫血模型，该配方的蛋白质含量在10.27%：不同方法建立动脉粥样硬化大鼠模型的比较论文中，粗蛋白含量10%;低脂饮食和有氧运动干预对高脂大鼠脂肪组织蛋白激酶B表达的影响论文中，研究者采用高脂饲料喂养Wistar大鼠诱导胰岛素抵抗动物模型，该高脂饲料配方中蛋白质12.65%。以上三个文献作者用的高脂饲料配方中粗蛋白含量远远低于啮齿类动物20%的蛋白质需求，其结果是动物的蛋白质摄入不足，直接观察到的现象就是体重生长缓慢，严重者甚至停止生长。蛋白质是生命和机体的重要物质基础，动物体的所有重要组成部分都需要蛋白质参与。动物体的蛋白质通过新陈代谢不断更新，以促进发育，修补有关组织结构的损伤。如饲料中的蛋白质含量不足，某些必需氨基酸缺乏或比例不当，会导致实验动物生长发育迟缓、抵抗力下降。在许多试验中，我们往往要使用特殊的饲料，以满足不同的试验需求，但是，有些文献的配方往往忽视了各成分的合理配比，降低了蛋白质的含量，从而导致动物生长发育缓慢，体重降低，严重影响试验结果。因此，在引用文献配方时，必须通过计算，合理考虑各营养素的配比，特别是蛋白质等的含量不能偏低，这样才能保证试验的顺利进行，保证试验结果的客观有效。(3)采取饲料和动物干预制作动物模型。有些研究者在模型饲料制作失败的情况下，采取对动物再行干预的方法以便获得满意的动物模型。例如，铁缺乏模型饲料制作后喂养的动物不出现贫血的情况下，再配合对动物放血，这可能导致多种营养素异常，机体失血的复杂模型。(4)对颗粒饲料进行粉碎后添加某种营养素。不少实验室在研究某营养素过载或营养素强化时采取对颗粒饲料粉碎后添加某营养素或营养物质的方法制作营养素过载或强化模型饲料，其实，这种方法不仅可导致大量营养素损失，而且，如果再制粒则热敏营养素的损失更大，如果使用粉状料则可能改变胃肠功能。
3、解决模型饲料在模型制作中问题的对策
解决模型饲料在动物模型制作中出现的一些问题，必须遵循模型饲料制作原则，并进行评估。
3.1模型饲料制作原则
3.1.1模型饲料与动物品种品系严格对应 不同品种或品系的动物，对应不同的饲料标准，这决定了模型饲料与研究对象的品种品系一致，不能交叉。
3.1.2杜绝复合型多种营养素异常模型 无论是单营养素异常模型还是双营养素异常模型，饲料中除了单营养素含量或双营养素含量改变外，其它各营养素的含量都应当维持在标准值水平（以国家标准为参考标准），否则成为复合或多营养素异常模型；
3.1.3杜绝混合型异常模型 饲料中除了营养素含量的控制外，饲料的其它任何组分、物理状态、卫生状态都应当维持在标准值水平，否则在营养素异常基础上混合了其它因素，成为混合型模型。例如，伴有饲料的卫生状态则有可能导致“营养素异常”+“毒质”的混合型动物模型；伴有饲料质地或硬度改变可导致“营养素异常”+“胃溃疡”或“胃炎”的混合型动物模型。
3.1.4应当有匹配的对照饲料为最大程度地消除因配方调整和生产过程导致的模型饲料与标准饲料除营养素差以外其它所有指标的波动，制作模型饲料时，必须同步设计对照饲料，即标准饲料。
3.1.5动物的可耐受性 无论是单营养素异常模型，还是双营养素异常模型，模拟应当考虑动物的耐受性。例如，对于需要饲养较长时间后，才开展动物实验的研究，所模拟某营养素的含量不能过低或不能过高，否则动物可能因为机能状态幅度改变过大而死亡。一般而言，所设计模型饲料应当考虑可引起动物模型的效应大小、易于观察程度、实验研究的观察时间等因素。如果在文献报道中已使用并科学和合理的，应该优先使用，如果需要改进或者尚无报道的，则首先需要研究模型饲料。
3.2模型饲料与动物模型的评估
在模型饲料制作后，应当从以下三方面进行评估。(1)使用模型饲料前必须对饲料本身进行评估。主要是对模型饲料的各项营养素标准值进行实际分析，包括营养素异常的指标是否符合研究需要的水平，其他各营养素含量或比率是否符合标准饲料的要求。测定方法使用饲料标准中规定的测定方法。(2)对动物使用效果进行试验性评估。主要是判断饲料设计的营养素异常的水平是否能在动物中产生预定的效果，无论是不能产生或产生的效果过于明显，均可能是所确定饲料的指标水平不适当（改变的幅度过小或过大）或者是饲养方面有问题。(3)综合考虑机体的反应。评价饲料效果，不能仅仅根据动物模型的效果判断饲料是否达到要求，这是因为机体的一种反应可以来自于多方面的因素。例如，铁缺乏可以引起贫血，但是，铜、叶酸、B12、蛋白供应和能量等的供应量异常也可出现贫血。因此，单纯依靠动物使用效果往往不能排除复合型营养素异常模型或混合型动物模型的饲料，根据动物反应往往也难以区别单营养素异常与双营养素异常模型饲料，所以应该综合考虑机体的整体反应。
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